Исследования показывают, что трансплантация фекалий может помочь пациентам с опасной формой рака кожи ответить на иммунотерапию.
При трансплантации фекалий стул и содержащиеся в нем микробы берутся у одного человека и вводятся в кишечник другого человека.
Этот подход стал многообещающим методом лечения рецидивирующих инфекций Clostridium difficile, а также изучается для множества других состояний, включая воспалительные заболевания кишечника.
Теперь исследователи говорят, что он также может помочь пациентам с меланомой, потенциально смертельной формой рака кожи, которую можно лечить с помощью иммунотерапии.
«[Иммунотерапия] работает, по сути, высвобождая собственные иммунные клетки организма против рака», — сказал доктор Дивакар Давар, соавтор исследования из Университета Питтсбурга. «Проблема в том, что эти лекарства не работают идеально, потому что они не работают все время».
По словам Давара, только 30-50% пациентов с меланомой, получающих иммунотерапию, реагируют на нее, и даже среди этой группы реакция может измениться со временем.
В статье в журнале Science Давар и его коллеги сообщают, как они брали стул у семи человек, которые ранее показали полный или частичный ответ на иммунотерапию меланомы, называемую пембролизумабом.
Затем они проверили стул на наличие потенциально вредных вирусов, бактерий или грибков, прежде чем передать его пациентам с меланомой, которые ранее не реагировали на иммунотерапию. После трансплантации этим пациентам давали пембролизумаб, который повторялся каждые три недели, и наблюдали за прогрессом пациентов в течение в среднем 12 месяцев.
Результаты 15 пациентов, набранных в период с июня 2018 года по январь 2020 года, которые получили фекальную трансплантацию, показывают, что шесть, по-видимому, показали положительные эффекты, а у трех показано значительное снижение или полное искоренение рака. «У остальных троих рак перестал расти», — сказал Давар.
Команда обнаружила, что, когда 15 пациентов были взяты вместе, среднее время общей выживаемости после трансплантации фекалий составило семь месяцев. Но для шести пациентов, которые отреагировали на иммунотерапию после трансплантации фекалий, это составило 14 месяцев. Преимущества также были замечены, когда команда посмотрела, как долго пациенты жили с раком без ухудшения состояния.
Дальнейшая работа показала, что шесть реципиентов трансплантата, которые в дальнейшем ответили на пембролизумаб, развили сообщество кишечных микробов, аналогичных микробам донорского стула, в частности, они стали богаче двумя широкими типами бактерий — фирмикутами и актинобактериями, которые ранее были связаны с хороший ответ на иммунотерапию.
Они также показали снижение количества определенных клеток и белков, которые подавляют иммунный ответ организма на рак, и признаки усиленного иммунного ответа.
У исследования есть ограничения, в том числе то, что оно основано только на небольшой группе пациентов. Непонятно, почему фекальная трансплантация привела к положительным результатам только у шести реципиентов трансплантата, хотя команда предлагает ряд возможностей, в том числе то, что некоторые пациенты, возможно, не испытали достаточно большого изменения микробов в кишечнике, чтобы изменить свой ответ на иммунотерапию. , или что иммунная система пациентов была неспособна бороться с раком независимо от присутствующих микробов.
Давар сказал, что следующим шагом было проведение испытаний с участием больших групп пациентов и других видов рака, которые лечат с помощью иммунотерапии. И есть еще одна цель: заменить фекальные трансплантаты таблеткой, содержащей необходимый сбор микробов.
Профессор Дженнифер Варго из онкологического центра Андерсона при Техасском университете, которая не принимала участия в исследовании, сказала, что работа была захватывающей, но впереди еще долгий путь, и необходимы исследования способов определения лучших доноров стула и ключевых компонентов.
«Это действительно рисует светлое будущее для возможности модулировать кишечные микробы для улучшения реакции на лечение рака и, возможно, даже для улучшения общего иммунного здоровья», — сказала она.